Лейкочек Мониторинг Риска Сердечно-Сосудистых заболеваний через гемодинамику и лейкоцитарные индекс

1. Проблема
Сердечно-сосудистые заболевания остаются первой причиной смерти в России: 938 случаев на 100 000 населения (Росстат). Существующие шкалы стратификации риска (SCORE2, Framingham) оценивают кумулятивный 10-летний риск смерти или крупного сердечно-сосудистого события на основе статичных факторов — возраста, пола, уровня холестерина, курения, артериального давления.

Эти шкалы не учитывают текущую активность системного воспаления — ключевого механизма дестабилизации атеросклеротической бляшки и развития острых сосудистых событий. Пациент может иметь «низкий риск по SCORE2» и при этом находиться в состоянии активного сосудистого воспаления, ведущего к инфаркту или инсульту в ближайшие недели-месяцы.

В зоне промежуточного риска по SCORE2 (10–20%) врач первичного звена не имеет доступного инструмента для уточнения тактики ведения пациента без направления на дорогостоящие обследования (КТ-ангиография, hs-CRP, тропонин).

2. Решение
LeukoCheck — программное обеспечение как медицинское изделие (SaMD), оценивающее текущее воспалительно-гемодинамическое бремя сердечно-сосудистой системы на основе двух слоёв данных, доступных в рамках стандартного клинического обследования.

Слой 1 — Воспаление (из общего анализа крови). Лейкоцитарные индексы NLR (нейтрофильно-лимфоцитарное отношение) и MLR (моноцитарно-лимфоцитарное отношение) отражают активность системного воспаления в масштабе недель-месяцев. NLR показывает баланс врождённого и адаптивного иммунитета, MLR — активацию моноцитарно-макрофагального звена, непосредственно участвующего в формировании и дестабилизации атеросклеротической бляшки. Прогностическая ценность NLR подтверждена мета-анализом 2024 года (90 исследований, 45 990 пациентов; OR 2.6–3.4 для MACE при остром коронарном синдроме).

Слой 2 — Гемодинамика (из измерения артериального давления и ЧСС). По формуле Старра (Circulation, 1954) из трёх неинвазивных измерений (САД, ДАД, ЧСС) вычисляются ударный объём сердца (УОС), минутный объём крови (МОК) и общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Эти параметры отражают текущую насосную функцию сердца и жёсткость сосудистого русла — интегральные маркеры того, насколько сердечно-сосудистая система уже поражена атеросклерозом.

Синергия двух слоёв даёт картину, недоступную каждому домену по отдельности: воспаление показывает «насколько активно идёт разрушение», гемодинамика — «насколько система уже страдает от этого разрушения». Мета-анализ Antonopoulos et al. 2021 (39 когорт, 175 778 пациентов) подтвердил, что комбинация маркеров воспаления с гемодинамическими параметрами даёт статистически значимый прирост точности прогноза. Однако до настоящего времени никто не объединил лейкоцитарные индексы с расчётной гемодинамикой по формуле Старра в единой прогностической модели — это научная ниша LeukoCheck.

3. Технология
Основная модель — логистическая регрессия с L2-регуляризацией. Выбор обоснован требованиями к объяснимости для SaMD класса IIa: коэффициенты модели интерпретируемы, калибровка вероятностей нативна, скорость inference < 0.01 сек.

Объяснимость обеспечивается через SHAP (SHapley Additive exPlanations): для каждого индивидуального прогноза врач видит топ-3 фактора, определивших результат, с направлением и величиной влияния.

Входные данные — 9 параметров: возраст, пол, САД, ДАД, ЧСС, лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты. Все доступны в рутинном ОАК и при тонометрии — без дополнительных затрат для клиники.

Выходные данные: непрерывный risk score (0–1) с категорией риска (низкий/умеренный/высокий) и SHAP-объяснением.

4. Данные и валидация
Модель разрабатывается и валидируется на данных SibMed Clinical Data Repository (dataset.ssmu.ru) — крупнейшего русскоязычного репозитория обезличенных клинических данных (1.4 млн записей, 510 тыс. лабораторных исследований). Statistical Analysis Plan (SAP v1.0) разработан по стандарту TRIPOD-AI (2024) и будет pre-registered на OSF до просмотра данных.

Предусмотрено

сравнение четырёх моделей (полная, только демография, только воспаление, только гемодинамика) для количественной оценки вклада каждого домена. Все метрики отчитываются с bootstrap 95% CI. Субгрупповой анализ по полу и возрасту pre-specified.

Целевые метрики: AUC-ROC ≥ 0.70 (95% CI lower > 0.65), Sensitivity ≥ 0.80, калибровка (slope 0.80–1.20).

5. Научная новизна
Первая в российской практике интеграция расчётных параметров центральной гемодинамики (по формуле Старра) с лейкоцитарными индексами воспаления (NLR, MLR) в единую прогностическую модель с объяснимостью (SHAP). Комбинация двух доменов не имеет прямых аналогов в литературе. Использование NLR/MLR опирается на мета-анализы 2023–2024 гг. Скромная инкрементальная ценность изолированных воспалительных маркеров (ΔC-index 0.005–0.015) обосновывает поиск синергетических эффектов с гемодинамикой.

6. Потенциал применения
Целевая популяция: взрослые 40–65 лет без установленного диагноза ССЗ. Применение: диспансеризация, профилактические осмотры, корпоративные программы здоровья. Пользователи: врачи терапевтического профиля первичного звена.

Бизнес-модель: SaaS-подписка для клиник и лабораторий. Тариф от 300 тыс. руб./год. Входные данные из рутинного ОАК — дополнительных затрат нет. Планируемый класс МИ: IIa (ГОСТ Р МЭК 62304, ГОСТ Р 58427.1, ISO 14971).

7. Команда
Вогнерубов А.Р. - основатель, разработчик, гендиректор ООО ВОГНЕР ГРУПП.

Вогнерубов Р.Н. - СМЭ высшей категории, зав. экспертизы трупов РКБ СМЭ РХ, клиническая экспертиза

8. Текущий статус
Стадия: исследовательская модель (TRL 3). Готово: Intended Use Statement v1.0, Statistical Analysis Plan v1.0 (TRIPOD-AI), Data Dictionary v0.9, GitHub-репозиторий с рабочим preprocessing pipeline (расчёт всех 7 индексов, тесты пройдены). В работе: получение доступа к данным СибГМУ, прохождение акселератора СибГМУ (экватор 30.04.2026, демо-день 27–28.06.2026).